摘要
【摘要】目的通过动物实验,探讨姑息性热消融联合免疫检查点抑制剂PD-1治疗不可切除肝细胞性肝癌的安全性及有效性。方法使用6~8周龄雌性SPF级C57BL/6J小鼠,在皮下植入Hepa1-6肝癌细胞株,建立皮下肝转移瘤模型,并在肿瘤长径达到9~10mm时进行分组实验。将45只成瘤小鼠随机分为3组,每组15只,包括空白对照组(Control)、姑息消融组和姑息消融联合PD-1给药组。1月后处死实验鼠,通过ELISA检测外周血中Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)的浓度;处死小鼠后解剖并取出肿瘤组织,游标卡尺测量其大小并进行苏木精-伊红染色(HE染色);采用免疫组化检测Ki67、PD-1和PD-L1在肿瘤组织中的表达情况。结果与对照组相比,姑息消融组和姑息消融+PD-1组中小鼠肿瘤体积和重量有所降低,其中姑息消融+PD-1组的肿瘤体积和质量降低最明显。与对照组相比,姑息消融组和姑息消融+PD-1组小鼠的血液中IL-2有升高的趋势,但差异无统计学意义,姑息消融组小鼠血液中IFN-γ有升高的趋势,但差异无统计学意义,姑息消融+PD-1治疗组TNF-α有下降的趋势,但差异无统计学意义。对照组和姑息消融组小鼠肿瘤组织中PD-1和PD-L1蛋白表达差异不显著,与对照组相比,姑息消融+PD-1组小鼠肿瘤组织中的PD-1和PD-L1蛋白显著降低。结论对于小鼠HCC皮下成瘤模型,姑息性消融联合PD-1抑制剂抗肿瘤效果优于单纯的姑息消融及空白对照,并且不会引起明显的免疫不良反应。
引用本文
王福安,马园,季杰.姑息性热消融联合PD-1抑制剂治疗肝细胞性肝癌的动物实验研究[J].当代介入医学电子杂志,2024,1(7):28-32.